以肽为基础的亨廷顿氏病治疗法

亨廷顿氏病(HD)是一种进行性神经退化性的遗传性疾病。其临床特征为不自主运动,行为异常和认知衰退。发病年龄通常在30岁至50岁之间。

添加时间:2016-06-27

详细介绍

      亨廷顿氏病(HD)是一种进行性神经退化性的遗传性疾病。其临床特征为不自主运动,行为异常和认知衰退。发病年龄通常在30岁至50岁之间。

      亨廷顿氏病是一种罕见的疾病,在欧盟国家大约有十万分之13的发病率。它是由亨廷顿(HTT)基因的第一个外显子上的延伸的CAG重复序列引起,进而导致异常的亨廷顿蛋白(Htt), (polyQHtt)


 

In 1872 George Huntington described the disorder in his first paper "On Chorea" at the age of 22


      这个异常亨廷顿蛋白含有N末端以及可变长度的扩大的多聚谷氨酰胺链,它们在受损的脑细胞内形成聚集体和核内包涵体。目前亨廷顿氏病的治疗只是对症治疗,旨在暂时减轻疾病的症状。虽然一些有希望的治疗正在研究中,但在延缓发病方面和在减慢残疾进程方面,还没有药物能够阻碍疾病的进展。


      由于肽的低潜在毒性并且可以作用于亨廷顿氏病的病理生理过程最初环节,例如聚集或剪切过程,因此利用肽与polyQ延伸或Htt蛋白质的相互作用,来防止延伸的polyQ蛋白的错误折叠和聚集是一个极具吸引力的想法。实际上,几种治疗性肽已被开发出来,并且在亨廷顿病动物实验模型上显示出明显减缓症状的进展。


      这篇综述着重于讲述与肽相关的治疗方法的最新进展,我们尤其侧重于一个23AAP42,它是Htt蛋白的一部分。它有希望主要通过防止异常的Htt蛋白粘聚在一起,从而防止聚集造成的病理后果,从而改善症状。


      同时,因为P42Htt蛋白的一部分,它的某些治疗特性可能与该肽本身的生理作用有关,可被认为是Htt蛋白的功能区。

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