JAMA Neurol:HLA遗传风险负担与MS发展也相关?_锐晋医学

JAMA Neurol:HLA遗传风险负担与MS发展也相关?

​一项新的研究显示,人类白细胞抗原(HLA)等位基因不仅增加多发性硬化(MS)的易感性,还会影响该疾病的进程。研究中,HLA等位基因与特定临床和MRI的表型显示出强大的关联。这一研究结果发表于JAMA神经病学杂志。

添加时间:2016-06-07

详细介绍

      一项新的研究显示,人类白细胞抗原(HLA)等位基因不仅增加多发性硬化(MS)的易感性,还会影响该疾病的进程。研究中,HLA等位基因与特定临床和MRI的表型显示出强大的关联。这一研究结果发表于JAMA神经病学杂志。


      该研究共纳入586MS患者和455名未患病个体,68.9%为女性,复发型MS和进展型MS的比例分别为95.8%4.2%。研究结果显示,MS患者的累计HLA遗传负担(HLAGB)显著高于未患病个体,HLAGB的中位数分别为0.7 vs 0.0,这解释了14.7%MS风险。


      在复发型MS患者和进展型MS患者中,HLAGB是相似的,与此同时还存在性别效应的证据:HLAGB分数与HLA-DRB1 *15:01等位基因负担在女性中更多。因此,在分析表型变量的相关性时,研究者将男性和女性分开进行了分析。


      研究发现,与HLAGB分数较低的女性相比,分数更高的女性发展为MS的年龄更年轻。这一相关性主要由HLA-DRB1 *15:01等位基因影响,每一个拷贝与发病年龄减少1.78年相关。


      HLA-DRB1 *15:01等位基因同样是高HLAGB女性的主要介质,并且在HLAGB搞的女性中,临床孤立综合征进展为临床确诊的MS也更快,证据相当于中等剂量的效果。


      MRI则显示,高HLAGB(同样由HLA-DRB1 *15:01等位基因介导)促使女性灰质和白质部分皮层的萎缩,以及男性中的颈髓灰质面积与上颈髓面积之比。


      除了这种影响,HLAGB与男性的表型不相关。来自加利福尼亚大学的Roland Henry等人表示:“可以确定存在性别特定基因型-表型的相互关系。”


      研究者指出,在经过多次修正之后,皮质下灰质分数是唯一与HLAGB相关的MS预后。


      HLA I类等位基因HLA-B *44:02存在抗病能力,具有保护作用,它的存在可以抑制皮质下灰质分数的减小,但这并没有经过多重检验校正。


      为了克服连锁不平衡,更好地确定因果关系的存在,研究团队分别测试了HLA-DRB1 *15:01常见单倍型的影响,并且发现只有HLA-A*24:02-HLA-B*07:02-HLA-DRB1*15:01单倍型与皮质下灰质部分的萎缩率显著相关。尽管HLA-DRB1 *15:01基因型的患者在研究中超过半数,但其它四种常见的*15:01单倍型均并无关联。


      在随刊述评中,美国耶鲁大学医学院的Erin LongbrakeDavid Hafler表示,这一发现尚需复制研究,但该研究“在不断努力阐明遗传学表型和MS之间的关系,这是一项令人振奋的进展”。


      他们总结称:“这一研究强调了大型基因数据的效力,以帮助发现更多具有临床意义的基因标志。”

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