详细介绍

      多发性骨髓瘤（MM）是一种目前不能治愈的血液系统恶性肿瘤。蛋白酶体抑制剂在多发性骨髓瘤（MM）临床前实验模型及MM患者的治疗中均有重要的抗肿瘤效果。Marizomib（MRZ）是一种新型的、不可逆的，强有力的脑渗透蛋白酶体抑制剂，能够抑制所有三个蛋白酶体亚基，临床上用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。最近，发表于《Blood》杂志上的一项NPI-0052-1011期研究纳入了RRMM患者，旨在确定该药治疗这类患者的最大耐受量以及2期推荐剂量（RP2D）。

      患者被分配至两种给药方案组：A组（为期4周的第1、8和15天，0.025-0.7 mg/m2，每周1次）和B组（为期3周的第1、4、8和11天，0.15-0.6 mg/m2，每周2次；B组可联合地塞米松治疗）。AB两组患者先前接受了中位数分别为4.9和7.3种治疗。A组纳入了32名患者，明确了RP2D为0.7 mg/m2，输注时间>10min。B组纳入了36名患者，明确了RP2D为0.5 mg/m2，输注时间>2h。

剂量及响应情况（A组）

剂量及响应情况（B 组）

      最常见（>20%的患者）相关不良反应包括疲劳、头痛、恶心、腹泻、头晕及呕吐等。6名患者达到了临床获益响应（定义为最小或更好响应），其中包括5名部分响应（A组1名，B组4名；3/4名接受了地塞米松治疗的患者）。

      该研究表明，MRZ一般耐受性良好，并且试验结果表明了对先前经治RRMM患者的活性。目前正在开展探讨MRZ与泊马度胺和地塞米松联合应用的试验。